加仓时机 一文读懂: 达格列净、恩格列净、艾托格列净…之间的区别

SGLT-2i作为经典的口服降糖药物，被认为是目前治疗T2DM的强效降糖药之一，凭借其卓越的降糖效果，以及降低血压、降低血尿酸、减轻体重等多重代谢获益，受到越来越多人的关注。

除此之外，SGLT-2i具备独立于降糖效应之外的心肾保护特性，进一步拓展了其应用范围，现已成为慢性肾脏病、心力衰竭领域的一线治疗用药。

SGLT2抑制剂的药理作用

#1

SGLT-2i药物特点一览

天然的SGLT2抑制物质是在1835年从苹果树皮中分离出的根皮苷化合物，因易被糖苷酶水解、对SGLT1/2选择性差、不良反应大，未能成为降糖药物。

后续经过科研人员努力，研发根皮苷衍生物，也就是我们现在用的SGLT-2i。目前，常见的SGLT-2i有卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净、恒格列净等。

临床研究显示，SGLT-2i单药治疗可使HbA 1c下降0.5%~1.2%；若在二甲双胍效果不佳基础上联合使用，可进一步使HbA 1c降低0.4%~0.8%。

SGLT-2i药物特点一览

药物名称

降糖特点

心肾保护作用

特殊优势/风险

适用人群推荐

卡格列净

较强降糖（HbA1c↓0.8-1.2%）

有一定心肾保护作用

减重效果最好，但可能增加骨折风险

血糖控制不佳+需减重（肾功能正常）

达格列净

中等降糖（HbA1c↓0.5-1%）

最强肾保护（可治疗慢性肾病）

唯一获批用于非糖尿病肾病

糖尿病+肾病/心衰患者

恩格列净

中等降糖（HbA1c↓0.7-1%）

最强心血管保护（降低心梗/中风风险）

适合肥胖、高血压患者

糖尿病+心血管疾病/高危人群

艾托格列净

中等降糖（HbA1c↓0.6-0.9%）

心肾保护证据较少

副作用较少，适合长期用药

单纯血糖高+肾功能正常者

恒格列净

中等降糖（HbA1c↓0.5-0.8%）

心肾保护研究较少

国产药，价格较低

经济型选择，需长期控糖者

除此之外，SGLT-2 抑制剂还可发挥降糖以外的多项代谢获益，可使患者平均减重 1.8~1.9kg，同时兼具温和的降压效果。

多项大型心血管预后试验与肾脏终点研究均有力证实，SGLT2i具备明确且突出的心肾保护价值。安全性层面，单独使用SGLT2i开展治疗，不会升高低血糖的发生风险。

#2

SGLT-2i药物特性区别汇总

现有临床证据充分表明，SGLT-2i在降糖、改善心力衰竭以及减少合并或不合并2型糖尿病的慢性肾脏病患者心肾终点事件方面，呈现出明显的药物类效应。

但不同SGLT-2i之间仍存在一定异质性。因此，在临床应用中需严格把握单药治疗与联合治疗的适应证。

SGLT-2i药物用法用量

制剂类型

药物名称

达峰时间

半衰期

用法用量

日制剂

卡格列净

1^2h

10.6~13.1h

100~300mg，1次/d，餐前

达格列净

2h

12.9h

5~10mg，1次/d

恩格列净

1.5h

12.4h

10~25mg，1次/d

艾托格列净

1h

16.6h

5mg，1次/d

恒格列净

1.5~2h

9.1~14h

5~10mg，1次/d

SGLT-2i药物特性区别汇总

项目

卡格列净

达格列净

恩格列净

艾托格列净

恒格列净

SGLT-2/SGLT-1选择性

160-410

1200

2700

2200

1824

生物利用度

65%

78%

78%

100%

-

食物对药物代谢的影响

无影响

与高脂饮食同服，Cmax降低50%，Tmax延长约1h，AUC不变

进食高脂肪和高热量AUC降低约16%，Cmax降低约37%

进食高脂肪和高热量Cmax降低29%，Tmax延长1h，AUC不变

与高脂饮食同服，恒格列净Cmax降低36.4%，Tmax延长0.5h

代谢

UGT1A9和UGT2B7(主要)、CYP3A4(7%)

UGT2B7(主要)、CYP(弱)

UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8和UGT1A9

UGT1A9和UGT2B7(主要)、CYP(12%)

UGT2B4/7、UGT1A9、UGT1A3、UGT1A6(主要)，极少经CYP酶代谢

排泄

粪便(51.7%)、尿液(33%)

粪便(21%)、尿液(75%)

粪便(41.2%)、尿液(54.4%)

粪便(40.9%)、尿液(50.2%)

粪便(50%)、尿液(30.1%)

单药

-

√

√

-

√

联合二甲双胍

√

√

√

√

√

联合磺脲类

-

-

-

-

-

联合二甲双胍和磺脲类

√

-

√

-

-

联合胰岛素

-

√

-

-

-

心力衰竭

-

√

√

-

-

CKD

-

√

-

-

-

2型糖尿病患者常存在多病共存、多重用药的特点，临床需特别关注药物相互作用风险。

当SGLT-2i与口服降糖药、降压药或调脂药联合使用时，通常无需调整SGLT-2i及联用药物的剂量。

在与特定药物联用时需注意：利福平可能降低卡格列净的疗效，若卡格列净与利福平、苯妥英、苯巴比妥或利托那韦等药物合用，可考虑适当增加卡格列净的剂量。

在食物相互作用方面，多数SGLT-2i不受进餐影响，空腹或餐后服用均可；但卡格列净应在每天第一餐前服用。

在启动SGLT-2i治疗前应评估肾功能，并在治疗期间定期监测。所有SGLT-2i均禁用于糖尿病伴有严重肾功能损害（eGFR

肝肾功能不全病人SGLT-2i剂量调整

类别

卡格列净

达格列净

恩格列净

艾托格列净

恒格列净

肝功能不全患者

轻度

√

√

√

√

√

中度

√

√

√

√

减量至 5mg/d

重度

不推荐

√

不推荐

不推荐

减量至 5mg/d

-

肾功能不全患者

eGFR≥60 mL/(min·1.73m²)

√

√

√

√

√

45≤eGFR

100 mg/d

√

√

√

√

30≤eGFR

不推荐

T2DM: 不推荐HF 和 CKD:10 mg/d

T2DM: 不推荐HF:10 mg/d

不推荐

√

eGFR

禁用

T2DM: 不推荐HF 和 CKD:10 mg/d

禁用

禁用

禁用

ESRD/透析

禁用

禁用*

禁用

禁用

禁用

* eGFR

#3

SGLT-2i药物不良反应应对

长期使用SGLT-2i可能诱发的不良反应包括酮症酸中毒、生殖系统感染及泌尿系统感染，其发生风险虽有升高，但通过采取恰当的管理措施，这些风险总体可控。

用药期间应注意监测尿常规及血压变化。养成良好的生活习惯有助于显著降低生殖道与泌尿道感染的发生率。对于胰岛功能较差的患者，在使用SGLT2i时应酌情补充胰岛素治疗，并高度警惕糖尿病酮症酸中毒的发生。

SGLT-2i药物不良反应应对

不良反应

常见情况

处理措施

泌尿生殖系统感染

SGLT-2i会增加泌尿生殖系统感染的发生风险

定期评估患者尿路感染的症状与体征，发现异常及时治疗

利尿剂/RASI合用相关风险

与利尿剂、RASI合用时，可能引发过度利尿、脱水、症状性低血压及肾前性肾功能衰竭

定期监测患者液体平衡与肾功能，必要时调整利尿剂剂量

酮症酸中毒

存在诱发酮症酸中毒的潜在风险

糖尿病患者计划手术前，建议暂停使用SGLT-2i

急性肾损伤/肾功能损伤

在经口摄入量减少或液体丢失的情况下，易发生急性肾损伤或肾功能损伤

出现上述情况时，考虑暂时停用SGLT-2i

低血糖

与胰岛素和/或磺酰脲类衍生物等降糖药物合用时，可能引发低血糖

不是那种夸张到弯成“虾米”的驼，而是站着时肩膀往前扣，走路时脖子微微探着。

先给大家明确一个基础概念：我们常说的控糖，不只是控制吃着甜的蔗糖、果糖，核心是两部分——一是控制额外添加到食物里的添加糖，二是控制升糖速度快的精制碳水化合物。中国营养学会明确建议，健康成年人每天的添加糖摄入量，最好控制在25克以内，最多不能超过50克。很多人对这个量没概念，一罐330毫升的可乐，含糖量大概35克，喝一罐就直接超标了。但更可怕的是，很多你吃着完全不甜的食物，一顿饭下来，就能让你轻松超过25克的上限，自己还完全没察觉。

合用时需调整糖尿病治疗策略，防范低血糖风险

会阴坏死性筋膜炎（福涅尔坏疽）

罕见但威胁生命的细菌感染，男女患者均可发生

评估患者生殖器/会阴区是否存在疼痛、压痛、红斑、肿胀，伴发热或不适；怀疑本病时，立即停用SGLT-2i，启动广谱抗生素治疗，必要时行外科清创术

列净类药物已经不是传统降糖药物的单一应用，而是成为同时兼顾心脏、肾脏与代谢三大系统的综合性保护药物。临床各类降糖药物并无绝对优劣之分加仓时机，用药核心在于精准适配病情，需结合患者个体综合状况制定差异化用药方案。